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張永清研究組合作研究發現ApoE基因突變家犬忠實重現人類動脈粥樣硬化所致心腦血管疾病

  隨著人民生活水平的提高和飲食習慣的改變,動脈粥樣硬化引發的腦中風和心梗已成爲世界範圍內的主要死亡病因。脂質代謝失調是動脈粥樣硬化的重要成因,而E型載脂蛋白質(ApoE)在膽固醇代謝中起關鍵作用。ApoE突變導致膽固醇水平升高的小鼠和大鼠等多種模式動物已被廣泛用于動脈粥樣硬化的病理學研究,但這些動物模型中很少表現出病人嚴重的動脈粥樣硬化及相關臨床症狀,限制了它們在轉化研究中的應用。家犬在解剖學、生理學和新陳代謝等多方面比小鼠更接近人類,與人類長期共同生活,具有相似的飲食結構,因此有可能是研究心腦血管疾病的理想模型。 

 

  腾讯彩票张永清研究组与北京希诺谷生物科技公司,北京宣武医院吉训明教授团队,西安交大医学院刘恩岐教授团队等通力合作,利用磁共振成像,超声波诊断,多组学和免疫化学分析等多学科交叉方法揭示ApoE基因敲除家犬表現廣泛而嚴重的動脈粥樣硬化斑塊,動脈狹窄和閉塞,血栓形成,最後導致腦中風和壞疽,忠實地重現了動脈粥樣硬化病人的病理和臨床表現。人類動脈粥樣硬化最重要的臨床表現來自腦動脈和冠狀動脈的病變,這些病變在ApoE突變家犬中表現明顯,但其他動物如小鼠突變體中很少表現。家犬動脈粥樣硬化及其相關腦中風可以使用醫院常用的非侵入性MRI和超聲分析進行檢查,便于對疾病進展和預後進行評估。上述結果表明,ApoE突變家犬可用于動脈粥樣硬化和腦中風等相關疾病的基礎和轉化研究。 

 

  研究結果于202192日在線發表于Science China Life Sciences雜志(DOI:10.1007/s11427-021-2006-y)。遺傳發育所趙晖博士,宣武醫院吳迪博士和希諾谷公司趙建平,孫照霖博士爲該論文共同第一作者,希諾谷公司米繼東,西安交大劉恩岐教授,宣武醫院吉訓明教授與遺傳發育所張永清研究員爲共同通訊作者。遺傳發育所蛋白質組學平台汪迎春研究員,脂質組學平台稅光厚研究員以及分子系統生物學中心杜茁研究員參與了該項目的合作。本項目得到科技部,基金委,北京市和中科院的大力支持。 

   

圖:ApoE純合突變家犬大腦基底動脈與心髒冠狀動脈因嚴重動脈粥樣硬化造成血管狹窄與閉塞。

    

 
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